会议对卤代有机化学品的环境总负荷与人的机体总负荷、及其可能的化学的和生物学的相互作用表示关注.已知相对大剂量的这类物质可导致许多哺乳类动物的肝细胞肥大,内质网状体增生,及产生肝脏微粒体酶类。虽然在某些情况下,单独一种卤代有机化学晶不一定对人体造成危害,但当与其他化学晶联合作用和同时存在时,由于总的剂量加大,或者由于化学的或生物学的相互作用,其危害性可能有所增加.以前已经建议,应当联系某些农药对人体的危害性来研究这些生物学现象的重要性及其相互关系(世界卫生组织/粮农组织,1971a,第20页;1974a,第25页)。因此本届会议建议,世界卫生组织应当召开一次专门会议来考虑这种现象,及其对人类健康潜在的危害性.3.3 致癌作用的研究本届会议注意到以往的会议对于农药可能具有的潜在的致癌作用和致突变作用的关注(粮农组织/世界卫生组织÷;1974鼻,1976a),并建议,对于那些在直接或间接用于人类食物的农作物中残留较多的化合物,应当对其致癌作用的潜在可能性进行评价,对于下列农药也应当进行其致癌作用的潜在可能性的本品为苯三嗪类化合物,抑制电压敏感钠二硫代氨基甲酸脂类杀菌剂福美铁和福美锌,以及一种四甲基秋兰姆化二硫福美双,都具有相近的代谢和毒理学特性,因而一道列为二硫代氨基甲酸酯加以考虑。乙撑双二硫代氨基甲酸酯类如代森锰、代森锰锌和代森锌,均降解或代谢为乙撑硫脲,并具有相似的毒性,因此把它们一道列为乙撑双二硫代氨基甲酸酯类加以考虑。甲基代森锌,一种丙邻撑双二硫代氨基甲酸酯,降解为丙邻撑硫脲,但是毒性比其他同类化合物要强烈得多,因此单独加以考虑。甲基代森锌,一种甲代乙撑双二硫代氨基甲酸酯类,降解为甲代乙撑硫脲,因此也单独加以考虑。会议注意到这一类化合物的重要性及其应用的范围,并注意到若干种这类化合物已经使用了多年,其中好几种还有其他的工业用途。考虑到除了对每一种化合物进行评价之外,还需要对迭一类化合物进行综合评价的重要性,以及考虑到不仅在学术文献和政府部门中,而且在工业档案中都有大量的资料,会议苏议农药制造者国际协会(C1FAP)建立一个工作组,收集并详细核对各种部门和其他非腐产品在贮存期间被贮存物中的有害昆虫吃掉所造成晦不能容忍的大量损失降低到最小的程度.虽然用过有限数量的除虫菊,但是大约从1960年开始使用马拉硫磷使许多国家谷物贮存实践,发生了革命性的变化。由于某些贮藏品的有害昆虫产生了抗马拉硫磷品系,以及马拉硫磷对其他害虫无效,促使人们去寻找其他适宜的并可被接受的杀虫剂。为此对右旋反灭虫菊酯、澳硫磷、西维因。 甲基毒死蜱、杀螟松和虫螨磷进行了评价,这些农药已经在一国或数国用于保护贮存的原粮。·大量研究表明,积存在谷物表面的杀虫剂,并不渗入到种子内层。因此,在清洗和碾磨的过程中,残留的农药大部分被除去。以稻谷为例,大部分农药随谷壳除去,其余的在米糠里;麦粒上的残留约有75g6通常会在碾磨时随麦麸除去.麦麸中残留的农药浓度可比全麦中的浓度高2-4倍.会议建议的最大残留量反映了这一事字。 用小白鼠和其他哺乳类进行的若干致癌试验的结果表明:狄氏剂和艾氏剂对于小白鼠肝脏具有一种带种族特异性的作用,其结果是仅在这一种动物身上,肝脏肿瘤的发病率增高。在所有各种受试动物(小白鼠、大白鼠、兔、恒河猴,黑猩猩)中,12—羟基狄氏剂和4,5—艾氏剂—反二氢二烯是主要的代谢产物。考虑到这两种代谢产物的比率,看来小白鼠对受试化合物的代谢方式主要是打开环氧化环。一方面是这种代谢途径,另一方面是比其他种受试动物高的代谢速率,有可能导致在小白鼠肝脏中积累相当高浓度的4,5—艾氏剂—反二氢二烯狄氏剂,还有其他的氯化农药,是微粒体酶的高效诱发刑。由于其代谢速率高,小白鼠对于这种作用特别敏感(见第3.1节):.与幕他种类的动物相比。—小白鼠的反应较异常,在这种情况下,小白鼠不见得是代表人类的适宜的模型。 · ’· .,延长酶诱发作用的期限时,会导致细胞的内质网状体增生,!肝脏肥太和增生。对于这种慢性超负荷和受到损伤的细胞,如果;在肿瘤发生之前就停止给予农药,这种变化是可逆的:.苯巴比通有类似的作用过去已对三硫磷进行了评述,并曾要求对于它对血浆胆碱脂酶的抑制作用敏感性方面明显的种族差异进行更充分的研究,还要求进行充分的生殖方面的研究。1976年撤销了人的暂定每日允许摄入量,因为没有得到原来要求提供的资料。现在已经收到了一部分这种资料,把它与关于大白鼠与狗的短期与长期测:定胆碱酯酶活性试验一道进行了评价.目前关于三硫磷代谢的研究证实了以往报告的结果并有所发展。结果表明三硫磷在大白鼠和山羊体内都很快降解,主要是产生水溶性产物,并从尿中排泄掉。没有检出三硫磷的任何含氧同 1974年建议的暂定最大残留限仍保留为暂定限度,只是把桃子的降低了,又把“桔子。改为“柑桔类水果。。对香蕉提出了另外的暂定标准.毒理学根据过去的要求而进行的进一步研究的资料,巳提交本次会议予以考虑.这些研究为:确定对大白鼠的肾脏的作用的最低剂量限度,确定小狍生长减缓同膳食摄入百菌清或者同进入母乳的百菌清的关系。由于关于肾脏病理学的报告缺乏充分的细节,以及大白鼠生殖的研究报告关于体重的资料不一致,使得对这些资料的评价行不通。但是,由于根据过去提出的要求已经提供了资料,委员会把现行的人的暂定每日允许摄入量延长使用两年。毒理学评价无毒理学作用水平 .大白鼠:膳食中80毫克/公斤,!相当于3:0毫克/公斤体重。