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地塞米松

点击次数:1205次     发布时间::2015/10/8 9:40:51

地塞米松急性弥漫性脑肿胀是指外伤后快速产生单侧或双侧大脑半球广泛肿大或膨胀。临床治疗非常棘手,至今尚无一种有效措施。有文报道采用过度换气和巴比妥类药物促使扩张的血管回缩,恢复其收缩功能,降低颅内压治疗本病,但效果不太理想。另外有甘露醇早期快速应用抢救成功的个例报告,但总体说来疗效也不满意,死亡率极高。近年来不少学者主张在急性颅脑外伤中应用大剂量糖皮质激素,认为可使患者的生存质量有很大改善。目前普遍认为急性弥漫性脑肿胀主要系脑血容量的增加,使脑组织广泛性肿大,并不伴有脑含水量的增加,一般出现在伤后4小时一14小时。其发生机制主要有三种学说:(1)大多数学者认为急性弥漫性脑肿胀发生主要是由于脑干蓝斑受到刺激和损伤,导致脑血管的急剧扩张,即脑干刺激学说。实验表明,刺激脑干蓝斑时由于中枢儿茶酚胺和脑干网状结构的改变,脑血管扩张,脑血流量降低,毛细血管通透性增高。(2)化学物质或神经因子释放刺激学说。脑损伤后由于一些化学物质或神经因子释放入脑脊液,渗入第三、四脑室,触发血管的突然扩张。(3)脑血管的紧张性改变及自身调节机制学说。研究表明,在脑损伤区脑血管自身调节机制广泛受损,脑血管张力减退甚至消失,脑血管扩张,血容量增加。有的研究认为脑损伤后出现血管紧张性改变部分调节功能的受损,从而导致急性弥漫性脑肿胀。大剂量糖皮质激素可阻止脑血管内皮细胞膜的脂质过氧化反应,稳定膜离子通道,减轻机体的应激反应。减轻脑损伤对蓝斑区的刺激反应,改善局部脑缺血,保护血脑屏障,从而恢复某些可逆状态下的脑细胞和脑血管的正常舒缩功能,缓解和控制急性弥漫性脑肿胀的恶化。大剂量糖皮质激素可使细胞内钙外移,以减低由于钙离子紊乱引起继发性损伤,保证细胞内外钙离子的平衡,同时缓解对血管的直接刺激作用。脑外伤后氧自由基产生,大剂量糖皮质激素的应用使自由基与糖皮质激素的一极相连形成了自由基与细胞膜内的屏障,有效地阻止了脂质过氧化反应。甘露醇静滴或静注后,仅分布于细胞外液中,约20分钟即可使血浆渗透压升高,使组织脱水。甘露醇不易透过血脑屏障,造成血液与脑脊液之间的渗透压差,水分从脑组织及脑脊液中移向血循环,由肾排出,故可降低颅内压。甘露醇还能扩张肾小动脉,增加肾血流量,抑制垂体后叶释放抗利尿激素,降低血粘度,引起脑血管反射性收缩,缩小脑容积,减少脑脊液容量以及消除自由基,减少对细胞脂膜的过氧化作用等。在地塞米松与甘露醇的合用下,脑组织缺氧迅速得到改善,脑水肿减轻,弥漫性脑肿胀从而得到缓解。(1)地塞米松应尽早使用。由于本复合液中地塞米松剂量大,宜注意消化道出血、钠水潴留、钾的丢失、免疫功能下降等副作用。(2)甘露醇静滴时不能过慢,否则不能获得血液有效的高渗透压而影响疗效。但也不宜过快,因过快可导致血容量猛增,出现一过性高血压,一般以1 0llIl/分为宜。(3)临床应用甘露醇时,往往在输液瓶中注入空气形成高压,以期加快注输速度,故必须防止注完甘露醇后空气随之进入血液,造成空气栓塞的严重后果。病死率与致残率与能否早期诊断、及时治疗明显相关。早期、联合抗痨是治疗结核灶脑膜炎的根本措施。结核性脑膜炎抗痨药物的选择时应考虑:(1)药物对结核杆菌的杀伤力一杀菌、抑菌能力;(2)药物通过血脑屏障程度。异烟肼与利福平对细胞内外结核杆菌均有很强杀菌作用。异烟肼能通过血脑屏障,利福平仅在脑膜炎时通过血脑屏障,乙胺丁醇、链霉素和卡那霉素均有抑菌作用和炎症时可通过血脑屏障。因此,结核性脑膜炎治疗时以通过血脑屏障的药物首选,在炎症时通过血脑屏障的药物为辅。为此,利福平、异烟肼、乙胺丁醇与链霉素(或卡那霉素)四联治疗作为全身抗痨药物,但在疗效不佳或晚期病例应采用鞘内注药治疗。脑脊液内异烟肼浓度与结核性脑膜炎疗效有密切关系。传统的鞘内注人异烟肼剂量偏小如每次25mg一50mg,地塞米松每次0.5mg。lmg。有文献指出结核性脑膜炎的异烟肼治疗浓度必须在0.4rtg/ml以上。要使异烟肼血浓度达到0.4pe,/m1.则患者每日需用异烟肼量应为5mg/kg,并认为每日应服异烟肼量750mg.900rag为宜,虽然异烟肼导致肝功能损害和周围神经炎的副作用增加。本法是采用鞘内注入异烟肼,剂量较传统增加能快速提高脑脊液内有效药物浓度。结合全身应用抗痨治疗下,又未达到最大剂量,所以是一理想用药途径。糖皮质激素及其人工合成的类皮质醇药物能降低毛细血管和细胞膜的通透性,减少炎症渗出,改善结核性脑膜炎患者的脑膜刺激征,降低颅内压;另一方面减少纤维蛋白的渗出,抑制纤维白原向纤维蛋白转化,故能减少颅底及椎管内的粘连和脑脊液循环路的阻塞。所以鞘内注射糖皮质激素制荆与抗痨药物合并应用,是降低结核性脑膜炎病死率与致残率的最佳治疗方案。

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