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胆红素

点击次数:1486次     发布时间::2015/9/28 9:52:04

                                                                      
胆红素
不溶于水,可溶于苯,氯仿,氯苯,二硫化碳及碱液巾,微溶于乙醇和乙醚。胆红素的干燥伺体较稳定,氯协溶液置暗处业较稳定,但在碱液中(如o.1摩尔//L氢氧化钠)或遇三价铁离子则极不稳定,很快被氧化成胆绿!素。胆红素可与甘氨酸,丙氨酸或组氨酸结合;加入血清蛋白,维生素C或乙二胺四乙酸可以使胆红素稳定。胆红素及其钙盐在医学临床上具有镇静,镇惊,解热、降低血压及促进红血球新生的特效,是治疗白血病的药物之一?此外,胆红素对乙型脑炎病毒和W256癌细胞具有强抑制功效,是当今国内外医药上的紧俏原料。其价格相当昂贵.这里介绍两种提取胆红素的工艺。按这两种工艺生产出的胆红素,可作为制药原料,因未经药理检验,故不能直接临床使用。产品可与全国务大生化制药厂联系销售。作用与用途罩Ca”是细胞外液的常在阳离子,除参与维持神经肌肉的正常兴奋性外,还有致密毛细血管壁,防止水肿、脱敏、抗出血及促进凝血的作用。广泛使用于荨麻疹、血清病等过敏性疾病和乳牛生产瘫痪、佝偻病、马纤维性骨炎等疾病的治疗。还使用于纠正酸中毒后的低钙血症、硷中毒的肌肉痉挛和高钾血症,并能对抗硫酸镁中毒。匠注意事项罩静注速度不能过快,剂量不应过大,以防血钙骤升导致心力衰竭发生,最好在注射钙剂时严密监听心脏活动,切不可麻痹大意。本品因刺激性强,只能静注,不能肌注或皮下注射,并且要严防漏入皮下。不能和洋地黄制剂同时使用,以防增加洋地黄的毒性,引起意外。 使每个铅色臂中的全量均为9毫升。再分别加入重氮化试剂1毫升混匀。在20℃暗处静置60分钟(或30℃静置30分钟)后,于波长520m米处测定吸收度(光密度值)。以吸收渡为纵坐标,各管中所含的胆红索浓度值为横坐标,绘制小际准曲线圈。;;;3.椿胆红素样晶的测定  精密称取胆红索供试样品10~15毫克,用氯仿溶解后,移入loo毫升棕色容量瓶小,边加氯仿边振荡,使完全溶解并加至刻度,量取氯仿溶液Jo毫升,置50毫升棕色齐量瓶中,加乙醇至刻度,摇匀。精密量取3毫升于带塞比色管中,加乙醇6毫升,使全址为9毫升,混合均匀后珥加入重氮化试剂1.o毫升,和测定标准样品的条件相同,显色后,于波长520纳米处测定吸收度,由测定的吸收度可从标准曲线上查得胆红索的毫克数,然后按下式计算样品  胆红素代谢紊乱可引起高胆红素血症。非酯型胆红素为脂溶性,可选择性进入细胞,干扰细胞正常代谢,有比较严重的毒性作用;酯型胆红素血症对机体危害较小。另外,某些伴随高胆红素血症的其它异常也可对机体的功能代谢产生一定影响,并很难与胆红素本身所产生的影响明显区分开。当血清非酯型胆红素浓度过高(307.8-342.0~nol/L;也有仅153.9tnnol/L)时,可通过血—脑屏障进入脑内,并主要沉积于基底神经核的细胞内,引起大脑基底神经核细胞的黄染、变性和坏死,即核黄疽(kernicterus或llUCleal'iaundice)。进入脑内的非酯型胆红素还不同程度地损害脑的其它部分,故又称胆红素性脑病(bilirubinencephalopathy)。另外,非酯型胆红素尚可侵犯胃肠道、脾脏、胰脏、肾脏、肾上腺、骨髓、性腺和呼吸道等部位。患儿的临床表现主要是肌肉抽搐、全身痉挛和锥体外系异常所引起的神经肌肉异常。病儿多死亡,即使有幸存者,也多留下肢体紧张性瘫痪和智力低下等严重后遗症。核黄疽的发生机制至今未完全清楚,一般认为与下列因素有关:①新生儿血—脑屏障发育不成熟、通透性较高,因而血浆中的游离非酯型胆红素可穿过血—脑屏障而进入脑组织;②新生儿在分娩时发生窒息、缺氧、酸中毒和创伤等因素可使血—脑屏障的通透性增高;③血浆白蛋白浓度降低,使非酯型胆红素与白蛋白结合减少,致使血中游离的非酯型胆红素增多;④脑组织缺乏Y蛋白。实验证明,Y蛋白具有防止游离的非酯型胆红素毒性的作用。脑细胞缺乏Y蛋白可能是非酯型胆红素对脑产生作用的原因之一;⑤非酯型胆红素对许多NAD依赖性脱氢酶(如NAD+异柠檬酸脱氢酶、苹果酸脱氢酶、谷氨酸脱氢酶等)具有抑制作用。由于脑组织中NAD+异柠檬酸脱氢酶含量相对较高,因而容易受到非酯型胆红素的作用。另外,新近研究表明,高碳酸血症可加快胆红素进入脑内的速度;而脑细胞线粒体的氧化作用和脑组织的渗透压与脑内胆红素的清除有关。 非酯型胆红素毒性作用机制还不清楚,可能是:①干扰脑细胞的代谢:如抑制脑细胞的内呼吸,使氧化磷酸化脱偶联和导致细胞的损害和功能异常;②改变脑细胞质膜的成分和功能:脂溶性的非酯型胆红素可与细胞膜上的磷脂结合形成复合体、并影响线粒体的ATP生成和细胞的正常功能。 胆红素肝外排泄障碍时或手术后易发生肾功能衰竭,这可能与下列因素有关:①胆红素肝外排泄障碍时可有低血压和手术后休克的倾向,从而引起肾血流量的不足;②细菌内毒素的作用可能是最重要的因素。胆道梗阻时,胆汁不能正常地进入肠道,使胆酸盐对肠道细菌的抑制作用减弱,肠道细菌则可过度生长繁殖并产生大量的内毒素,危害肾脏;③胆汁酸盐和胆红素的作用。尽管肾脏是胆汁排出的代偿性途径,但当大量胆红素和胆汁酸等经肾脏排出体外时,可损害肾脏。

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