氯氮平为非典型抗精神病药物的代表，可以说，自氯丙嗪开创精神病的药物治疗以来，它是精神药理学方面最重要的发展。欧美使用氯氮平经历了一个很有趣的过程：试用——停用或限制使用——慎用——扩大使用。60年代中期，氯氮平试用于临床，结果表明它有良好的抗精神病疗效而不会引起明显的锥体外系副反应，这使得精神科医师对它寄以很大的希望，然而不久芬兰报告16例氯氮平治疗的患者发生粒细胞缺乏症，且有8例死于继发性感染，这一报告使精神科医生感到震惊，也导致欧美国家停用或限制使用氯氮平。80年代初，美国食品药品管理局(FDA)同意对抵抗治疗的精神分裂症患者在严密监测血象的情况下试用氯氮平治疗。1988年，Kane等报告多中心对照研究结果，证明氯氮平对抵抗治疗的精神分裂症患者的疗效比传统的神经松弛剂好，引起粒细胞缺乏症的危险也不如原来想象的那么大，这报告导致FDA于1990年解除了对氯氮平的禁令，然而，医生们对氯氮平的使用还是十分谨慎，多限于治疗抵抗治疗和不能耐受神经松弛剂副作用的精神分裂症患者，即为第二线药物使用。现在，至少在美国，氯氮平已普遍用于门诊的精神分裂症患者，据Breier等的估计，接受氯氮平治疗的患者中，有2／3是门诊患者，此外有关研究表明，用氯氮平治疗可以减少病人的住院时间和治疗费用，因此，可以预料氯氮平的使用还会增加。我国于70年代末生产氯氮平，不久即使用国产氯氮平的临床报告发表，80年代中期以后，我国使用氯氮平治疗精神病越来越多。一方面使用频率逐年上升，上海精神卫生中心的数字可以作为代表：1987年氯氮平的使用频度为39．39％，1992年为49．56％(超过了氯丙嗪)，1994年为53．6％。另一方面是治疗范围扩大，最常用于治疗精神分裂症，也用于治疗躁狂症、迟发性运动障碍和散发性脑炎，甚至作为镇静安眠的使用，我们可以预料我国对氯氮平的使用将会大大超过氯丙嗪和其它抗精神病药。氯氮平较少引起锥体外系不良反应，在一定程度上和它与肾上腺素受体之间的作用有关。氯氮平对大脑的a，受体有很高的亲和力(解离常数6nmol／L)，对a。和B受体的亲和力较低(解离常数分别是160nmol／L和60nmol／L)。给动物投予氯氮平后，a。受体结合率增加而D。受体结合率增加不明显，它们的比率不同于经典抗精神病药物。这可能有助于说明，氯氮平既有强烈抗精神病作用，又较少发生锥体外系不良反应。Breier等发现氯氮平能明显地增加血浆去甲肾上腺素(NE)的水平(增加47％)，而氟哌啶醇无此作用，氯氮平对血浆3一甲氧基一4一羟基苯乙二醇(MHPG)、ACTH或皮质醇浓度无影响，氯氮平引起血浆NE的增加和精神症状的改善呈正相关。这个发现提示，氯氮平的独特功效和它对外周NE刺激作用有关，但可能更重要的是氯氮平对MHPG无影响。这意味着氯氮平的作用机制比较复杂，还有些不同看法，有人认为用氯氮平治疗有效者，前几周血浆HVA和MHPG的浓度均下降，但不管氯氮平是否有效，血浆DA和NE浓度均会增加。由上所述，对于氯氮平和DA受体之间的作用机制还有待进一步研究。
给小鼠急性投予氯氮平后，其额叶皮层细胞外谷氨酸增加，：牛且和剂量有关；相反，给小鼠投予氟哌啶醇则没有这种现象。如果慢性投予氯氮平，在纹状体、伏隔核及额叶皮层对谷氨酸的释放无作用；而慢性投予氟哌啶醇能提高纹状体和伏隔中DA的释放。这或许和氯氮平较少引起迟发性运动障碍(TD)有关。氯氮平能阻断N一甲基一D～门冬酸(NMDA)受体的拮抗剂MK一801苯环立啶引起的行为改变。