甲磺酸伊马替尼的合成
以4-甲基-3-硝基苯胺为起始原料，经过缩合、还原、环合等反应值得抗肿瘤药物基磺酸伊马替尼。并分别讨论了采用无水碳酸钾代替二异丙基乙胺、水合肼和普通催化剂代替铂碳催化剂及采用异戊醇作为溶剂的优点。最终反应总收率超过50%，用高效液相色谱分析产品纯度在99.5%以上。
甲环酸伊马替尼是瑞士诺华公司研发的酪氨酸激酶抑制剂类药物。2001年5月，甲环酸伊马替尼以其具有突破性的抗肿瘤机制获得美国FDA特快审批，用于α-干扰素给药失败失败胚细胞危象病期、加速病期的粒细胞白血病的治疗，商品名为格列卫，美国FDA又批准本品用于治疗肠胃道间质细胞瘤。
甲磺酸伊马替尼是第一个根据肿瘤细胞活动原理设计的药物，经过广泛的临床验证后，被医学界誉为近年来有重大突破性的口服抗癌药物，2002年第三季度浸入我国医院终端市场。
甲磺酸伊马替尼的合成路线
甲磺酸伊马替尼化学名为4-[(4-甲基-1-哌嗪基甲基）-N-[4-(3吡啶基）-2-吡啶基]氨基]苯基]苯甲酰胺甲磺酸盐，CAS登记号：220127-57-1.文献报告的合成路线比较多，但较易于实现工业化的主要有两种。路线一：以6-甲基-3-硝基苯胺为起始原料，先与3-二甲氨基-1-（3-吡啶基）-2-丙烯-1-酮进行环合反应，再将硝基还原成氨基，接着依次与对氯甲基苯甲酰氯和N-甲基哌啶进行缩合反应，制得伊马替尼。线路二：以4-甲基-3-硝基苯胺为起始原料，线依次与对氯甲基苯甲酰氯和N-甲基哌嗪进行缩合反应，然后将硝基环宇昂成氨基，在于单氰胺反应生成胍，接着与3-二甲氨基-1-（3-吡啶基）-2-丙烯-1-酮惊醒环合反应，制得伊马替尼，这两条路线最大区别在于进行环合反应的次序不同。
鉴于3-二甲氨基-1-（3-吡啶基）-2-丙烯-1-酮的制备成本相对比较高，为了降低总成本，国内部分企业按照线路二在参考文献（3-6）的基础上，以4-甲基-3-硝基苯胺为起始原料，经过缩合，还原，环合等反应合成了目标产物甲基伊马替尼反应式如下：
仪器与试剂
高效液相色谱仪
合成实验-、制备N-(4-甲基-3-硝基苯基）-4-（4-甲基-哌嗪-1-甲基）苯酰胺
将无水K2CO3（10g）、THF(60ml)和化合物2（4g)投入反应瓶中，室温搅拌下滴加对氯甲基苯甲酰氯（7.8g），滴完后搅拌反应1h，然后加入N-积极哌嗪（15g），于相同条件下搅拌保温至化合物2反应完全（TLC)，抽滤掉体系中的固体，滤液减压浓缩至干。抽滤、烘干得米黄色固体9.3g，为化合物4,收率为95.9%,纯度（HPLC)98.4%.
制备N-(3氨基-4-甲基苯基）-4-（4-甲基-哌嗪-1-甲基）苯酰胺
将化合物4（10g）、异丙醇（100ml）投入反应瓶中，加热至回流，用浓盐酸将体系的PH调到1.5-2。0，然后加入50%单氰胺溶液（6.5g），保持体系的PH在1.5-2.0之间回流反应30h。保温结束后减压浓缩至干，加入水（60ml)溶解浓缩物，然后在冰水浴冷却下用氢氧化钠溶液将PH调到13，并继续在冰水浴下搅拌结晶4h以上。抽滤、减压烘干、得类白色至浅黄色固体7.8g，为化合物6，收率69.4%，纯度(HPLC)98.5.
制备3-二甲氨基-1-（3吡啶基）-2-丙烯-1-酮
3-乙酰基吡啶（50g)和N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛（80g)投入反应瓶中，加热回流反应20h，稍冷却后加入甲苯和正乙烷混合液（3:2）200ml，然后在冰水浴下搅拌结晶4h。抽滤、烘干、得橘黄色结晶性固体57.8g，为化合物7，收率79.5%，纯度(hplc）99.1%
伊马替尼制备
将化合物6（39g）、化合物7（23.4g)和异戊醇（390ml）投入反应瓶中，氮气保护下加入至回流，进行回流反水反应30h以上。反应借宿后稍冷却，然后在会留下加入醋酸丁酯，室温搅拌结晶4h。抽滤、烘干，得米黄色固体47.3g，为伊马替尼，收率为93.5%，纯度（HPLC）98.3%。精制后为类白色固体，纯度99.7%。
制备甲磺酸伊马替尼
在反应瓶中投入伊马替尼（6.4g），无水甲醇（64ml）和甲烷磺酸（1.4g），加热至固体全溶后加入1.5g药用脱色炭，回流4h。抽滤、滤液浓缩至干，加入100ml异丙醇搅拌结晶。抽滤，烘干，得白色或类白色固体7.2g，为目标产物甲磺酸伊马替尼
