分子靶向药物与肺癌治疗
19世纪和20世纪前叶，药物的来源主要是从Ian然产物中分离和提取，如吗啡、胰岛素和激素。100多年前，细菌学Paul Whrlich提出了化学治疗（chemotherapy)这一名词，20世纪40年代青霉素提纯的成功真正实现了他的设想。哺乳动物细胞一般并没有细胞壁。因而青霉素的毒性很小。根据同样设想，人们开始了针对肿瘤细胞可能存在的特异性靶点的研究，现在的抗肿瘤化疗药物共计的靶点多集中于细胞的活跃增殖，或导致异常增殖的物质，如DNA、蛋白质和基因等，这就是细胞毒药物。严格地多这些药物也都有作用的靶点，知识特异性不强而异，常常敌我不分。
20世纪60年代后，药物的发张方向逐渐转为一病因为靶点，比如该拮抗剂等。但肿瘤是一类多病因和多阶段的进展性疾病，治疗上尚无重大突破。近20年来，人类对癌症的细胞生物学和遗传学方面的认识有了飞速的发展，癌基因、抑癌基因、细胞凋亡、肿瘤血管由细胞生物学水平转变到分子生物学水平， 包括信号传导、细胞周期、DNA修复等概念已在从酵母、线虫、小鼠的多种生物模型试验中得到验证。【标准品】20试剂80年代初，出现了以多药耐药性因子，即P-糖蛋白为目标的逆转耐药性药物，因此开始，大量针对与肿瘤的增殖，进展相关的的分子而开发的新型抗肿瘤药物被研制成功，这一类药物被称为分子靶向治疗药物（molecular targeted therapeutic drugs）
分子靶向药物是技术与病理生理治疗，也就是分子靶向药物并不是将杀伤肿瘤细胞作为目标，而是以一些在肿瘤细胞中特异性表达或高表达的分子为作用靶点，因而能够更加特异性地作用于肿瘤细胞，阻断其生长，转移或诱导其凋亡。同时降低了对正常细胞的杀伤作用。肿瘤的分子靶向药物按照作用机制不同可分为以下几类：1 洗好传导阻滞药物2 抑制血管新生、抗转移药物 3细胞周期调节药物 4基因治疗 5 免疫、疫苗疗法等 他们在临床上的共同特点是 具有靶向性：非细胞毒性作用 具有调节作用和细胞稳定作用。 临川研究中不一定必须达到计量限制毒性和最大耐受剂量。 毒性的用用谱和临床表现和现在常用的细胞毒性药物有很大区别。 与常规治疗何用可能有根号的效果。一些分子靶向药物在相应的肿瘤治疗中已经展现出值得期待的疗效。
肿瘤的药物治疗效果，除取决于肿瘤自身药物敏感性的差异以外，主要受药物在肿瘤局部的浓度和纯利时间两种因素的影响。静脉或口服给药在达到治疗目的的同时，常不可避免地引起正常组织的损害，表现出注入骨髓抑制，消化道反应等多种杜甫作用，近年来，肿瘤的局部治疗睡着新型设备与技术和射频热凝固疗法，非创伤性的适形放疗技术等在控制病灶的发展商都发挥了积极作用。法在哮喘的应用，获得了一定的发张，就肺癌而言，创伤性的激光间质疗法、氩刀冷冻疗法无话吸入疗法时一种即简便又无创伤的呼吸道疾病局部治疗中应用较多，在恶性肿瘤的治疗方面没有收到重视。最近几年通过对无话疗法的药代动力学研究和初步的临床试验，发现雾化吸入化疗和免疫疗法与其他呼吸道肿瘤治疗方法相比，有很多优越之处，有很大的临床应用潜力、
肺癌是最难研究的癌症之一，有一半的非小细胞肺癌仍然不清楚其潜在遗传改变。当前科学家可以用药物或其他治疗靶向的遗传标记非常之少。而改善肺癌的生存是目前研究人员的当务之急。
日前，英国癌症研究中心的研究人员首次利用一种高效的新筛选策略，确定了最常见肺癌类型肿瘤细胞中的基因缺陷。这项研究为个体化治疗患者肿瘤，实时鉴别潜在的药物靶点提供了一种新方法。
在这项刊登在《PNAS》杂志上的研究中，科学家们对实验室中培养的 6 种不同的非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系进行了研究，每种细胞系已知携带了超过60个基因缺陷。【ELISA试剂盒】为了确切地查明哪些缺陷驱动了癌症，科学家们特异采用依次关闭一个不同的缺陷基因的方法，来观察了它们对于细胞生长的影响。
最终，研究小组发现有三个重要的基因： fgfR4 、 MAP3K9 和 PAK5 发生缺陷会导致生成过度活化的蛋白，由此向细胞发生信号导致其生长失控。
研究人员表示，新技术使得研究人员能够开始绘制出最有可能驱动这些癌症生长的基因缺陷的图谱。这一重要的研究工作将推动更早实现肺癌患者个体化治疗。了解驱动个体患者癌症的遗传缺陷，将有助于确保研究人员在正确的时间得到正确的治疗。
Tatsumara 等于1983年首先在肺癌病人中发现雾化吸入氟尿嘧啶（5-FU)可以获得与全身化疗相似的临床疗效，而全身杜甫作用低，其后，于1993年Tatsumara等进一步在动物实验和人体检测无话吸入5-FU的药代动力学发现，雾化吸入5-FU后，肺门处癌组织、淋巴细胞5-FU药物浓度比正常肺组织、纵膈明显增高，而其他组织药物浓度如心脏、肝脏、血液等基本测不到。1999年Hershery等以自然发生的狗的肺癌为研究对象，发现紫杉醇的雾化化疗后有效率达到25%。同时发现阿霉素雾化化疗有一定的疗效。但出现肺炎合肥纤维化副作用。童年Koshkina等以小鼠为模型将羟基喜树碱脂质体雾化吸入治疗与CPT肌注两种给药方式进行比较，结果CPT脂质体雾化吸入肺组织药物浓度显著增高，二CPT肌注后肺组织药物浓度极低。2000年我国学者华新民等进行动物和人体药代动力学实验证实雾化吸入顺珀后肿瘤组织、区域淋巴结组织药物浓度是正常肺组织的5-10倍。应用顺铂吸入治疗68例进展肺癌病人，有效率达69.1%，毒副反应低。2004年Lee等发现雾化吸入5-FU可使仓鼠上呼吸道肿瘤缩小60%。在无话面议治疗方面，Huland等自1990年开始用IL-2无话吸入治疗肾细胞癌肺转移，他们总结了10年中再聊188例病人的结果。该疗法可以使68%的病人肺及纵膈转移灶消失、缩小或稳定。且长达7个月之久，生存期显著延长。且该项治疗成为德国治疗肾癌肺转移的标准治疗方法之一。在黑色素瘤转移灶的IL-2治疗黑色素瘤肺转移有一定的疗效。另外发现粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和链球菌制剂OK432无话吸入治疗转移肺癌 有一定效果。以上学者的研究充分证明，无话写入化疗可以作为一种治疗原发性和专一性肺癌高效滴度的局部治疗方法。
